Anemia Fanconi (AF) este una dintre cele mai frecvente cauze de insuficienta a maduvei rosii hematogene, existand aproximativ 2000 de cazuri in literatura. (1) Desi AF este o boala hematologica, aceasta are rasunet sistemic.Copii care dobandesc aceasta boala au un risc crescut de a se naste cu afectiuni congenitale. Anemia Fanconi trebuie diferentiata de sindromul Fanconi, ce este o boala care afecteaza rinichii. (2)

Etiologie & Epidemiologie

Anemia Fanconi este o boala autozomal recesiva X-linkata. Se pare ca AF nu are preferinta pentru rasa. Din punct de vedere al raportului femei : barbati acesta este 1:1,2 sau aproape egal. Aceasta afectiune a fost diagnosticata de la nastere pana la varsta de 49 de ani, cu un varf la varsta de 17 ani. De remarcat ca cei ce se nasc cu boli congenitale sunt diagnosticati mai timpuriu decat cei ce se nasc normal. (1)

Semne & Simptome

De obicei Anemia Fanconi este diagnosticata pana la varsta de 12 ani, dar in cazuri rare este asimptomatica pana la varsta adulta. De obicei pacientii cu AF au statura mai mica decat media, resimt oboseala, astenie sau dobandesc infectii recurente. (3)

Printre primele manifestari se numara epistaxisul (sangerari nazale) sau hematoame (vanatai) ce sunt provocate de traume minime. De obicei la varsta adulta ca prima manifestare poate fi aparitia mielodisplaziei sau a unui carcinom cu celule scuamoase la varste tinere. (3)

Defecte fizice: (3)

• anomalitati la nivelul sistemului osos
• probleme renale – lipsa unui rinichi sau prezenta unui rinichi in potcoava
• pete cafe-au-lait la nivel tegumentar
• microcefalie
• greutate scazuta la nastere
• anomalii congenitale cardiace

Cauzalitatea intre AF si Neoplazie

Pacientii cu AF prezinta un risc mai mare de a dezvolta Leucemie Mieloida Acuta decat persoanele sanatoase. De asemenea ei sunt la risc de a dezvolta si alte forme de cancere (4):

Leucemie Mieloida – afectiune caracterizata de productia exagerata a maduvei de celule albe numite blasti, ce se produce in detrimentul celorlalte celule sanguine. Netratata leucemia poate duce la infectii, sangerari si exitus. (4)

Cancere cu celule scuamoase la nivelul cavitatii orale, esofagului, tractului gastro-intestinal, vulvei sau anusului. Pacientii care au fost tratati prin transplant medular si care s-au vindecat de AF trebuie totusi investigati periodic pentru aceste tipuri de neoplasme. (4)

Diagnostic

AF nu poate fi diagnosticata prin metodele clasice de investigatii, aceasta necesitand investigatii suplimentare. Necesita investigatii si rudele care aparent nu prezinta simptomatologie dar care pot suferi de Anemie Fanconi Oculta. (1)

• hemoleucograma poate evidentia macrocitoza, trombocitopenie si leucocitoza, parametrii ce preced instalarea insuficientei medulare (1)
• Chromosome Breakage Test – unii pacienti pot prezenta mozaicism hematopoietic. (1)
• Flow citometry (1)

Alte teste aditionale

• Eritropoietina serica poate fi crescuta (1)
• Ecografie transaabominala pentru screening-ul neoplaziilor (1)
• Ecografie cardiaca pentru a identifica defectele congenitale cardiace (1)
• RMN (1)

Tratament

Tratamentul este indicat in cazul pancitopeniilor severe, in care hemoglobina este mai mica de 8g/dL, trombocitele mai mici de 300,00/microL si mai putin de 500 neutrofile/microL. (1)

Transplantul medular este o metoda de tratament cu conditia ca donorul sa fie compatibil si sanatos pentru a putea creste ratele de transplant. Pentru anomaliile scheletice se recomanda consult ortopedic si chirurgical.(1)

Tratamentul suportiv consta in transfuzii sanguine cu masa eritrocitara, fara masa de celule albe. Pentru neutrofilie se recomanda administrarea de factor stimulator al granulocitelor (G-CSF). (1)

Transplantul cu celule stem poate vindeca AF si scade riscul aparitiei mielodisplaziei si leucemiei. Transplantul trebuie sa fie facut de la un donor cu compatibilitate HLA, de obicei o ruda, atingand astfel o rata de supravietuire de peste 80%. De altfel este important ca acesta sa se efectueze intr-un centru specializat pe AF. (1)

La cei ce sunt incompatibili pentru transplant, terapia cu androgeni poate fi o alternativa, terapie la care raspund aproximativ 50-75% dintre pacienti. (1)

Stil de viata & Monitorizare

Pacientii ce prezinta trombocitopenie trebuie sa evite traumatismele datorita riscului crescut de sangerari, pacientii cu neutrofilie trebuie sa isi pastreze o igiena de calitate astfel incat sa previna infectiile. (1)

Este recomandata efectuarea unei hemoleucograme o data la trei luni sau chiar mai des, in functie de necesitate.  (1)

Sunt necesare controale medicale periodice pentru a diagnostica timpuri eventualele neoplasme aparute. (1)

Preventie

Consiliere in privinta deciziei de a ramane insarcinata in cadrul femeilor ce au risc de a fi purtatoare ale genelor ce provoaca AF. De asemenea pastrarea celulelor stem de la nastere pentru a putea efectua transplantul este o optiune. (1)

Fanconi Anemia Research Fund

Din 1989 Fanconi Anemia Research Fund a sponsoritzat 183 de teme de cercetare cu privire la AF in peste 54 de laboratoare din lume. Cateva dintre realizari:

• in 1989 nu se stiau genele implicate in aparitia AF, astazi sunt cunoscute 19
• rata de succes a transplantului in 1989 era de 0%, astazi in centrele specializate pe AF este de 87%
• rata de succes a transplantului de la rude-donori de la 35% la aproape 100%

Articol Realizat de Stud. Alexandra Guta

Bibliografie

(1) http://emedicine.medscape.com/article/960401-overview

(2) https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/fanconi

(3) http://fanconi.org/index.php/learn_more/diagnosis

(4)http://fanconi.org/index.php/learn_more/relationship_to_cancer

imagine – http://img.medscapestatic.com/pi/meds/ckb/84/44284tn.jpg

Post-ul Anemia Fanconi apare prima dată în Asociatia Prietenii lui Adrian.

Anemia Aplastica (AA)  este o patologie in care maduva rosie hematogena (responsabila in producerea hematopoiezei, adica a formarii tuturor liniilor celulare sanguine) devine insuficienta astfel incat va duce la aparitia anemiei (prin lipsa celulelor rosii), leucocitopeniei (lipsa celulelor albe) si trombocitopeniei (lipsa trombocitelor). Manifestarile acesteia constand in infectii cu organisme patogene sau sangerari.(1)

AA poate aparea la orice varsta insa apare cu precadere la copii, tineri adulti sau batrani. Aceasta boala nu are o distributie diferita pe sexe, insa cu precadere pentru populatia Asio-Americana. Nu este cunoscuta incidenta acestei in boli in Romania, insa in America se descopera 600-900 cazuri noi/an.(1)

Factorii de Risc

Nu s-a putut stabili o cauza certa ce duce la aparitia AA dar au fost inclusi anumiti factori de mediu ce ar putea fi trigger-ul raspunsului imun implicat in anemia aplastica. Printre acesti factori de mediu se numara: medicamente, expunere la benzen, radiatii sau unele virusuri.

AA poate fi si congenitala ea intalnindu-se la 25% de cazurile de copii si aproximativ 10% din cazurile de adulti. In cazurile rare de Anemie Aplastica Familiala se cunoaste ca sunt implicate mutatii la nivelul genelor TERC si TERT, aceste gene fiind implicate in determinarea unei susceptibilitati crescute pentru a dezvolta AA. (3)

Semne si Simptome 

• scaderea numarului de eritrocite (celule responsabile cu transportul oxigenului la tesuturi) determina aparitia senzatiei de oboseala, dispnee (dificultate in respiratiei), migrena, paloare tegumentara, extremitati reci (4)
• scaderea numarului de leucocite, celule cu rol in raspunsul imun si apararea organismului fata de infectii determina aparitia febrei, infectii cu germeni oportunisti (4)
• scaderea numarului de trombocite, celule cu rol in oprirea sangerarilor prin hemostaza – coagularea sangelui, determina aparitia de sangerari, hematoame (4)
• exista semne si simptome ce nu sunt legate de scaderea numarului de celule sanguine, printre acestea se numara – greata sau prurit (mancarime a pielii) (4)

Diagnostic

Diagnosticul AA necesita o multime de teste:

• hemoleucograma – analiza a sangelui prin intermediul careia se numara celulele sanguine. Frotiul de sange periferic prin care doctorul poate observa forma si dimensiunile celulelor sanguine cu ajutorul unui microscop (1)
• numarul de reticulocite – reticulocitele sunt precursorii eritrocitelor, numarul acestora ne indica daca maduva reuseste sa sentitetizeze eritrocite la o rata corecta (1)
• nivelul de eritropoietina – hormon produs la nivelul rinichiului ce actioneaza la nivelul maduvei stimuland maduva rosie sa produca mai multe eritrocite (1)
• fierul seric – este o cauza de anemie (1)
• nivelul de vitB12 si folati – un nivel scazut poate determina o usoara scadere a eritrocitelor, leucocitelor si trombocitelor (1)
• punctie medulara – pentru evaluarea numarului de celule prezente in maduva, anomalii cromozomiale (1)

Stadializare

Pe baza acestor parametrii paraclinici se clasifica diversele tipuri de AA in functie de numarul neutrofilelor: (1)

• moderata – fara simptomatologie sau cu simptome minime
• severa – 500 neutrofile/microlitru
• foarte severa – mai putin de 200 neutrofile/microlitru

International Aplastic Anemia Study Group (IAASG) propune urmatoarele criterii: (3)

Criteriile in functie de numarul celulelor sanguine: (3)

1. neutrofile mai putin decat 0.5 X 10 ⁹/L
2. trombocite mai putin decat 20 X 10 ⁹/L
3. reticulocitele mai putin de 1%

Criteriile in functie de biopsia medulara (3)

1. hipocelularitate severa (putine celule pe campul microscopic)
2. hipocelularitate moderata in care celulele raspunzatoare de hematopoieza sunt mai putin de 30% din totalul celulelor

Tratament

Principalul scop al tratamentului este cresterea numarului de celule sanatoase la nivel sanguin. De obicei tratamentul nu se aplica in cazurile AA moderata atat timp cat starea pacientului nu se agraveaza. Cazurile de AA foarte severa reprezinta o amenintare asupra vietii pacientului si necesita tratament de urgenta. (1)

Tratament suportiv: transfuzii de sange, factori de crestere, antibiotice, chelatori de fier (daca exista un surplus de fier la nivelul organismului) (1)

Terapie imunosupresoare cu scopul de a normaliza un raspuns imun mult prea accentuat ce sintetizeaza anticorpi impotriva maduvei, astfel incat maduva sa poata sintetiza celulele torentului sanguin.

Transplant de celule stem cu scopul de a inlocui celulele bolnave cu cele noi, ale donatorului. Transplantul se efectueaza asemanator cu o transfuzie sanguina, in care celulele stem sunt introduse prin intermediul unui tub plasat intr-o vena de la nivel toracic. Ajunse in circulatia pacientului acestea traverseaza sistemul circulator ajungand in maduva spinarii unde vor incepe sa formeze noi celule. Transplantul poate vindeca AA in special in cazurile de copii si adulti tineri. Pacientii in varsta sunt mai susceptibili la complicatiile ce pot aparea dupa transplant si adeseori nu pot suporta terapia ce trebuie initiata inainte de transplant.(1)

Articol creat de stud. Alexandra Guta

Bibliografie

(1) http://www.aamds.org/about/aplastic-anemia
(2)http://www.hopkinsmedicine.org/kimmel_cancer_center/types_cancer/aplastic_anemia.html
(3) http://emedicine.medscape.com/article/198759-overview#a5
(4) http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/aplastic/signs

Poza: http://cdn1.medicalnewstoday.com/content/images/articles/285/285666/bone-marrow-with-stem-cells.png

Post-ul Anemia Aplastica apare prima dată în Asociatia Prietenii lui Adrian.